Après l'achat de la Louisiane par les États Unis, le président Jefferson nomme une mission scientifique pour explorer le nouveau territoire. À sa tête, Meriwether Lewis, son secrétaire personnel, et William Clark, militaire de carrière. Ce musée met à l'honneur cette expédition, qui dure près de deux ans et demi et couvre plus de 13 000 km, et les Indiens des Plaines qui lui ont apporté leur aide. Un film de 30mn et des présentations interactives retracent l'odyssée des voyageurs.